Questão de Química

A anfotericina B é um antifúngico empregado há mais de 60 anos no tratamento de micoses sistêmicas. Trata-se de uma molécula que possui uma característica fisico-química particular: presença de um heptaeno do carbono 20 ao 33, conforme pode ser visto na figura abaixo. Essa característica a torna bastante hidrofóbica e, portanto, para ser empregada na terapia clínica, é necessário desenvolver uma solução micelar, o que representa um desafio para a indústria farmacêutica. CH3 O 1 3 5 2 4 6 H CH OH 3 H 35 H H 34 33 31 29 27 32 30 28 26 CH 3 H OH OH 7 9 11 13 8 10 12 14 15 H OH H OH H OH 16 H O 17 H COOR1 18 23 25 21 19 24 22 20 OH NHR2 H O O OH Anfotericina B: R - H; R - H1 2 CH 3 massa molecular = 924,10 Com objetivo de aumentar a solubilidade dessa molécula em meio aquoso, foram desenvolvidos derivados da anfotericina B por meio da sustituição de grupamentos químicos, representados por R e R nos esquemas abaixo. 1 2

HOEPRICH P. D. et al. Treatment of fungal infections with semisynthetic derivatives of amphotericin B. Ann. New York Acad. Sci., p. 517-546, 1988. Considerando as substituições R e R na molécula de anfotericina B, avalie as afirmações a seguir. 1 2 I. A N-acilação da anfotericina B elimina seu caráter anfótero e produz a N-acetil anfotericina B, que, com a ionização do grupo carboxílico no carbono 16, torna-se aniônica e solúvel em água. II. Quando o grupo carboxílico do carbono 16 é esterificado produz-se o éster metílico da anfotericina B, molécula que, em meio ácido, apresenta caráter catiônico e solubilidade em água. III. Mudanças estruturais para modificação da solubilidade podem fazer com que a molécula perca sua atividade biológica se os grupamentos alterados forem responsáveis pela interação fármaco-receptor. É correto o que se afirma em