Question

Um adolescente de 15 anos com linfoma de Hodgkin clássico é submetido a biópsia excisional de linfonodo cervical. A análise molecular das células de Reed-Sternberg revela rearranjos dos genes da região variável de imunoglobulinas. Sobre a biologia dessas células e o papel da via NF-κB na patogênese, a sequência de eventos que permite a evasão da apoptose pelas células RS envolve:

Accepted Answer

B) Fosforilação de IκBs pelo complexo IKK, levando à degradação proteassomal de IκBs, liberação de dímeros de NF-κB e translocação nuclear com ativação transcricional.

Answer

A) Produção eficiente de imunoglobulinas funcionais pelas células RS, ativando a via de sobrevivência autócrina mediada por BCL-xL.

Answer

C) Inativação constitutiva de NF-κB nas células precursoras B, impedindo a expressão de genes pró-apoptóticos dependentes de NF-κB.

Answer

D) Ligação direta de LMP2 do EBV ao complexo IKK, promovendo estabilização de IκBα e sequestro citoplasmático permanente de NF-κB.

Answer

E) Ativação de caspase 3 em níveis elevados nas células RS, promovendo resistência paradoxal à apoptose por retroalimentação negativa.

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