Question

TIPO 1 – BRANCA – PÁGINA 10

Ao interpretar uma variante intrônica profunda (deep intronic) encontrada por Sequenciamento de Genoma Completo (WGS) em um paciente em investigação de encefalopatia epilética, mas com painel de NGS convencional negativo, o laboratório decide realizar um ensaio funcional de RNA (RNA-seq). O resultado demonstra, em um gene com haploinsuficiência descrita como causa de doença, a criação de um novo sítio aceptor de splicing, levando à inclusão de um pseudoexon com terminação prematura da tradução. Segundo os critérios ACMG/AMP, assinale a afirmativa correta sobre como essa evidência impacta a classificação da variante.

Accepted Answer

E) Fornece evidência forte de patogenicidade (critério PS3), permitindo a reclassificação de uma Variante de Significado Incerto (VUS) para Provavelmente Patogênica.

Answer

A) Não possui valor clínico, pois apenas variantes em éxons foram descritas como patogênicas neste gene

Answer

B) A evidência de splicing anormal só é válida se a variante ocorrer nas posições canônicas +1, +2, -1 ou -2.

Answer

C) Indica que a variante é um polimorfismo benigno, pois não alterou a sequência primária da proteína original.

Answer

D) O RNA-seq é um teste pouco específico neste contexto, sendo preferível o uso de algoritmos de predição in silico como o CADD.

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