Question

Paciente de 27 anos, sexo feminino, com quadro depressivo há 5 (cinco) meses, sem resposta à combinação de escitalopram 20 mg/dia com nortriptilina 150 mg/dia, prescrita há 2 (dois) meses. Em sua consulta mais recente, teve o escitalopram substituído por fluoxetina 20 mg/dia, a qual foi aumentada até a dose de 60 mg/dia associada à nortriptilina 150 mg/dia. Após 3 (três) semanas de uso do novo esquema, a paciente passou a se queixar de tonturas, palpitação, e o ECG revelou aumento do intervalo QTc. O que pode ter acontecido para que a paciente apresentasse mais efeitos adversos?

Accepted Answer

A) A substituição do escitalopram pela fluoxetina, que é um inibidor da CYP450 2D6 mais potente que o escitalopram, reduziu a metabolização da nortriptilina, elevando seu nível e piorando os efeitos adversos.

Answer

B) A combinação entre nortriptilina e fluoxetina produz uma nova substância chamada norfluoxetina, a qual tem potentes efeitos de inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina, levando, assim, a mais efeitos adversos.

Answer

C) A fluoxetina, por não ser um Inibidor Seletivo de Recaptação de Serotonina – ISRS tão puro como o escitalopram, apresenta relativo efeito de inibição da recaptação da dopamina, o que intensificou o efeito principal da nortriptilina.

Answer

D) A nortriptilina inibe a enzima CYP450 2C19, responsável pela metabolização da fluoxetina; assim, a interação eleva os níveis de fluoxetina, provocando aumento da liberação de noradrenalina pela ação agonista parcial da fluoxetina em 5- HT1A.

Answer

E) A fluoxetina, por não ser um Inibidor Seletivo de Recaptação de Serotonina – ISRS tão puro como o escitalopram, apresenta relativo efeito de inibição da recaptação da noradrenalina, o que intensificou o efeito principal da nortriptilina.

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